{"id":288,"date":"2021-11-10T14:42:58","date_gmt":"2021-11-10T14:42:58","guid":{"rendered":"http:\/\/robertocastellano.club\/\/curso\/?page_id=288"},"modified":"2021-11-10T14:42:58","modified_gmt":"2021-11-10T14:42:58","slug":"biologia-y-fisiologia-musculos-y-sistema-inmune","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/robertocastellano.club\/curso\/biologia-y-fisiologia-musculos-y-sistema-inmune\/","title":{"rendered":"Biolog\u00eda y Fisiolog\u00eda, M\u00fasculos y Sistema Inmune"},"content":{"rendered":"<p><script language='JavaScript'>\n\/\/Bloquea textos e imagenes\nfunction bloquear(e){return false}\nfunction desbloquear(){return true}\ndocument.onselectstart=new Function (\"return false\")\ndocument.oncontextmenu=new Function(\"return false\");\nif (window.sidebar){document.onmousedown=bloquear\ndocument.onclick=desbloquear}\n<\/script><\/p>\n<h2>Al m\u00fasculo esquel\u00e9tico podr\u00edamos verlo como un potencial regulador central de la funci\u00f3n del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>.<\/h2>\n<p>En las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, la percepci\u00f3n del m\u00fasculo esquel\u00e9tico como una unidad de locomotora pura ha cambiado. El m\u00fasculo es cada vez m\u00e1s reconocido como un \u00f3rgano con propiedades inmunorreguladoras y como tal, las c\u00e9lulas del m\u00fasculo esquel\u00e9tico modulan la funci\u00f3n inmune mediante la se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de diferentes factores solubles, mol\u00e9culas de la superficie celular o interacciones de c\u00e9lula a c\u00e9lula seg\u00fan una tendencia de la ciencia.<\/p>\n<p>Aunque el conocimiento de la interacci\u00f3n del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>\u00a0muscular ha avanzado considerablemente, el impacto de la edad es relativamente desconocido. La sarcopenia puede perturbar severamente esta interacci\u00f3n, proporcionando una posible explicaci\u00f3n de los resultados cl\u00ednicos observados de los pacientes con sarcopenia. Pero, independiente de la edad, he analizado un estudio para todos, de modo a observar los posibles mecanismos responsables del impacto del envejecimiento del m\u00fasculo esquel\u00e9tico en la funci\u00f3n del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>\u00a0y viceversa.<\/p>\n<ul>\n<li><em>EBio Medicine Research &#8211; Nov 2019:\u00a0<a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/article\/S2352-3964(19)30704-2\/fulltext\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Skeletal muscle as potential central link between sarcopenia and immune senescence- Christopher Nelke, Rainer Dziewas, Jens Minnerup, Sven G. Meuth, Tobias Ruck<\/a><\/em><\/li>\n<\/ul>\n<h2><em>Los factores solubles<\/em><\/h2>\n<p>El m\u00fasculo es cada vez m\u00e1s reconocido como un \u00f3rgano endocrino que produce y libera citocinas y otros p\u00e9ptidos, que ejercen actividad autocrina, paracrina y endocrina en numerosos tejidos. En consecuencia, estos factores solubles se denominan com\u00fanmente mioquinas.<\/p>\n<ul>\n<li>Por un lado se identificaron m\u00e1s de 300 mioquinas potenciales.<\/li>\n<li>Se ha demostrado que las mioquinas como IL-6, IL-7, IL-15 o LIF modulan el sistema inmunol\u00f3gico.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Sorprendentemente, las concentraciones s\u00e9ricas de mioquinas como IL-7 e IL-15 est\u00e1n inversamente correlacionadas con la edad, lo que sugiere un v\u00ednculo entre el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>\u00a0dependiente de la edad.<\/p>\n<h2><em>Los factores unidos a la membrana<\/em><\/h2>\n<p>Los factores unidos a la membrana constituyen un aspecto fundamental de la interfaz del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>-muscular. Como tal, el m\u00fasculo esquel\u00e9tico expresa una serie de mol\u00e9culas inmunomoduladoras cruciales como la ICAM-1, ICOSL, CD40, B7-H1, NKG2DL o PD-L1.<\/p>\n<p>El efecto directo del envejecimiento sobre la expresi\u00f3n de estas mol\u00e9culas queda por dilucidar, sin embargo las c\u00e9lulas endoteliales y epiteliales, que se acumulan durante el envejecimiento a menudo expresan un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) con sobreexpresi\u00f3n de IL-1beta, IL-6, IL-8, TNF-alfa e IFN-gamma, entre otros.<\/p>\n<p>La senescencia de las c\u00e9lulas residentes en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico podr\u00eda inducir cambios en las c\u00e9lulas y fibras musculares envejecidas por el fenotipo secretor asociado a la senescencia, ya que una lesi\u00f3n muscular induce la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes (seg\u00fan estudios con animales) .<\/p>\n<p>Por lo tanto, la senescencia de las c\u00e9lulas residentes en los tejidos podr\u00eda ejercer un efecto paracrino a trav\u00e9s del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y modular las c\u00e9lulas musculares envejecidas, posiblemente proporcionando un v\u00ednculo adicional entre el envejecimiento del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y la senescencia inmune.<\/p>\n<p>En consecuencia, las citocinas asociadas con el fenotipo secretor asociado a la senescencia) inducen la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de superficie pro-inflamatorias como ICAM-1 o B7-H1 (CD80) en c\u00e9lulas musculares humanas\u2026 bueno, hasta aca puro biolog\u00eda, pero vamos al grano\u2026<\/p>\n<p>El fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) asociado con c\u00e9lulas residentes en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico tambi\u00e9n podr\u00eda modular la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de superficie adicionales en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y promover un ambiente inflamatorio y por consecuencia mediante los factores unidos a la membrana tambi\u00e9n existe una relaci\u00f3n con el\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>.<\/p>\n<h2><em>Los factores celulares, interacciones entre c\u00e9lulas inmunes musculares<\/em><\/h2>\n<p>El potencial regenerativo del m\u00fasculo esquel\u00e9tico depende de la interacci\u00f3n entre el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y las c\u00e9lulas inmunes y por tanto del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>. En respuesta a la lesi\u00f3n, las c\u00e9lulas inmunes se infiltran en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico para restaurar la homeostasis muscular mediante la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas necr\u00f3ticas y la secreci\u00f3n de los factores de crecimiento necesarios para la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas sat\u00e9lite.<\/p>\n<p>Las funciones fisiol\u00f3gicas de las c\u00e9lulas inmunes que son parte del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>\u00a0se pierden gradualmente con la edad avanzada, lo que conduce a una capacidad regenerativa deteriorada del m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n<ul>\n<li>Un subconjunto importante de c\u00e9lulas T que infiltran el m\u00fasculo esquel\u00e9tico son CD4 + FoxP3 + Tregs, que constituyen alrededor del 50% de las c\u00e9lulas T CD4+ que se infiltran en el m\u00fasculo, y controlan la inflamaci\u00f3n muscular tras el da\u00f1o tisular.<\/li>\n<li>La homeostasis de Treg se ve afectada en avanzada debido al aumento de las tasas de rotaci\u00f3n y la reducci\u00f3n del reclutamiento del grupo de c\u00e9lulas T circulantes (por lo menos en estudios de animales).<\/li>\n<\/ul>\n<p>La funci\u00f3n Treg depende de la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-33. En el contexto del m\u00fasculo esquel\u00e9tico, la IL-33 se expresa principalmente por c\u00e9lulas que se parecen a las c\u00e9lulas progenitoras fibro \/ adipog\u00e9nicas en respuesta a la lesi\u00f3n tisular. A mayor edad, la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-33 est\u00e1 significativamente disminuida debido a la expresi\u00f3n reducida de IL-33 y al n\u00famero reducido de c\u00e9lulas similares a progenitoras fibro \/ adipog\u00e9nicas secretoras de IL-33.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de promover la regeneraci\u00f3n de los tejidos, los Treg son potentes reguladores de la inflamaci\u00f3n capaces de suprimir la inflamaci\u00f3n muscular. Por lo tanto, los defectos en la funci\u00f3n Treg pueden promover el efecto catab\u00f3lico de la inflamaci\u00f3n en el m\u00fasculo envejecido.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de Tregs, los macr\u00f3fagos regulan la regeneraci\u00f3n de tejidos y la inflamaci\u00f3n en respuesta a una lesi\u00f3n. En base a los est\u00edmulos correspondientes, los macr\u00f3fagos exhiben un continuo de fenotipos y pueden exhibir propiedades tanto pro y anti-inflamatorias.<\/p>\n<p>Las c\u00e9lulas inmunes, en particular las Tregs infiltrantes del\u00a0<strong>sistema inmune<\/strong>, son cruciales para mantener la homeostasis del m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Por lo tanto, es crucial identificar los mecanismos responsables del deterioro de Tregs asociado con la edad.<\/p>\n<ul>\n<li>\u00bfPuede la sustituci\u00f3n de factores secretados por Tregs mejorar la patolog\u00eda del m\u00fasculo esquel\u00e9tico?<\/li>\n<li>\u00bfLas citocinas como la IL-2 pueden restaurar la funci\u00f3n Treg en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico envejecido? \u00bf<\/li>\n<li>Cu\u00e1l es el papel de otros subconjuntos de c\u00e9lulas inmunes y sus alteraciones relacionadas con la edad?<\/li>\n<\/ul>\n<p>La actividad deteriorada de los macr\u00f3fagos anti-inflamatorios al pasar la edad contribuye tanto a la atrofia como a las respuestas inflamatorias del m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Sin embargo, est\u00e1n a\u00fan estudiando el mecanismo de acci\u00f3n de este proceso para comprender la compleja interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y las c\u00e9lulas inmunes.<\/p>\n<p>En conclusi\u00f3n, el m\u00fasculo esquel\u00e9tico podr\u00eda ser central en la patog\u00e9nesis de la sarcopenia o p\u00e9rdida muscular y la senescencia inmune. Las mioquinas, los factores unidos a la membrana y las interacciones entre c\u00e9lulas son posibles v\u00edas de comunicaci\u00f3n afectadas por el envejecimiento del m\u00fasculo esquel\u00e9tico y todo est\u00e1 relacionado al\u00a0<strong>sistema inmune.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Al m\u00fasculo esquel\u00e9tico podr\u00edamos verlo como un potencial regulador central de la funci\u00f3n del\u00a0sistema inmune. 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